918博天堂 提供的创新研究成果显示，激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞的疫苗研发正在变得越来越有效。这类肿瘤疫苗可以分为肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗两大类。尽管传统疫苗在临床试验中已展现出显著效果，但依然面临肿瘤异质性、抗原选择有限、抗原呈递不足以及免疫反应起效缓慢等挑战，这导致了普适性和响应率不高的问题。

与此相对，通过感染或疫苗接种建立的病原体特异性免疫，可在再次接触同一抗原时迅速产生更为有效和持久的免疫反应。以SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）为基础的疫苗因其高度免疫原性而受到关注，全球范围内的COVID-19疫苗接种为许多人群建立了预存的RBD特异性免疫力。

近期在《Advanced Materials》上发表的文献中介绍了一种新型的通用治疗性疫苗，该疫苗利用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程改造多种肿瘤细胞，使其普遍过表达并高效呈递具有高度免疫原性的RBD。这种疫苗能够唤醒和增强针对RBD的预存免疫反应，从而实现对多种肿瘤细胞的原位清除。这项研究证明了该疫苗的显著肿瘤抑制效果、抗原扩散能力以及对广泛肿瘤特异性细胞免疫反应的诱导，为克服肿瘤异质性和个性化医疗的局限性提供了新的思路。

研究团队选择AAV作为载体，利用其高安全性、广泛组织趋向性和持久的转基因表达能力，设计了一种能够使肿瘤细胞高效呈递RBD的疫苗。他们通过优化结构，设计了一种同时在细胞膜上表达三聚体RBD并释放包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，从而进一步唤醒增强RBD特异性免疫力。此外，AAV载体中嵌入了沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以增强细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤能力。研究还将AAV和CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原的持续表达与免疫激活，同时减少系统性副作用。

我们的研究利用918博天堂的StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001），为实验提供了优良的支持。AAV-DJ在多种肿瘤细胞中达到了超过99%的感染效率，STMHR序列确保了跨膜和分泌性表达，同时有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。在已经接种灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠中，使用该疫苗治疗后，RBD特异性抗体滴度显著增加，细胞免疫反应也得到了增强。在多个肿瘤模型中，该疫苗显著抑制了肿瘤生长，延长了生存时间，部分小鼠甚至达到了完全缓解。

此外，该疫苗在具有不同HLA基因的小鼠模型中均显示出良好的治疗效果，表明其潜在的普适性。综上所述，基于AAV的通用治疗性疫苗通过唤醒和增强预存免疫反应，能够有效特异性地消除经过基因改造的肿瘤细胞。该疫苗改善了抗原呈递、增加了膜抗原表达并诱导了抗原扩散，有望为癌症免疫治疗提供一种新的通用策略，突破HLA限制，为更多患者带来希望。